より安全で効率的な API （原薬）製造のためのプロセスろ過ソリューション

原薬（API）の製造は医薬品製造における基盤であり、その世界市場は約2,500億米ドル規模に達しています。本プロセスには、原薬製造のための成分および添加剤の保管、移送、ならびに制御された投入が含まれ、多くの場合、強力な溶媒や酸が使用されます。その後、製剤化および充填工程が続きます。API製造中の汚染は、収率の大幅な低下を招き、規制遵守を損なうだけでなく、製品品質や患者の安全性にも重大な影響を及ぼす可能性があります。

アトラスコプコは、堅牢なプロセスろ過ソリューションを通じて、医薬品メーカーが原薬製造における汚染リスクを低減できるようサポートします。このページでは 原薬製造プロセスにおける主な汚染リスクを概説するとともに、効率的な生産の維持と安全で高品質な製品の確保に寄与する信頼性の高いろ過ソリューションを紹介します。

原薬 の製造には多くの原材料、溶媒、中間体の統合が含まれ、その多くが微生物や粒子状物質などの汚染物質を生産ラインに持ち込む可能性があります。これらの成分の保管は、ベント（排気）システムを介した汚染の機会を生み出す可能性があり、また、プラント従業員も粒子状および微生物による汚染源となります。さらに、装置の腐食や摩耗、ならびに処理中の成分の凝集も、汚染粒子の発生要因となり得ます。これらの汚染源と、それらが原薬製造および製品品質に及ぼす潜在的な影響については、以下でさらに詳しく説明します。

原薬製造で使用されるStarting Active Materials for Synthesis (SAMS) の前駆体は、微生物汚染の潜在的な発生原となる可能性があります。多くのSAMSは微生物の増殖を必ずしも容易には支持しない化学物質や溶媒ですが、植物抽出物のように汚染物質を含む可能性があるものも存在します。また、容器の品質や、湿気の侵入や微生物の増殖を助長する環境条件への曝露状況によっては、サプライチェーン全体を通じて汚染が生じる可能性もあります。製造工程においては、貯蔵タンクのベント（排気）システム、水系設備、さらにはプラント従業員を介して微生物が侵入することがあります。このような汚染は、製品品質および患者の安全性に重大な影響を及ぼす可能性があります。

粒子状汚染は、原薬製造およびその後の製造工程において、さまざまな要因から発生する可能性があります。粒子は、水を含む原料や液体を通じて設備内に侵入することがあり、プラスチック、容器の損傷に由来する金属片、あるいは成分の凝集体などが含まれます。また、製造中にはプラント従業員に起因する粒子状汚染も発生し得て、皮膚片、毛髪、衣類からの繊維などが含まれます。これらの粒子状汚染が工程の初期段階で除去されない場合、下流の精密機器に損傷を与え、生産の中断を引き起こすとともに、規制遵守上のリスクを招く可能性があります。さらに、これらの汚染物質が最終製品にまで到達した場合、患者の安全性を損なうおそれがあります。

プロセスろ過は、原薬製造全体を通じてさまざまな汚染物質を除去する上で不可欠です。プロセスろ過は、生産ラインへの原料投入時、保管の前後および保管中、反応器処理前、製剤工程中、ならびに最終充填前など、複数の段階で適用されます。原薬プロセスで用いられる主要なプロセスろ過のステップについては、以下に示します。

• 前処理ろ過：このプロセスろ過は、保管設備との間で材料を移送する際に適用され、水、溶媒、成分溶液などの液体が反応器や製剤工程に投入される前に、粒子を含まない状態であることを確保します。また、滅菌ろ過のような、より高感度なろ過工程を保護する役割も果たします。アトラスコプコは、さまざまな液体に対応したプレフィルトレーションおよびバイオバーデン低減のために、PFP⁺、PFP⁺ A、PFP⁺ Dのポリプロピレン（PP）フィルターを提供しています。
  
  
• 滅菌ろ過：このプロセスろ過工程は、原薬製造プロセスにおける微生物汚染に対する重要な防御手段です。滅菌ろ過を適用する主な工程としては、保管容器や製剤設備のベント（排気）部、ならびに製剤が充填ラインに入る直前などが挙げられます。アトラスコプコは、ベント用の SMT-G ポリテトラフルオロエチレン (PTFE) フィルタと、充填前の調合用の SME+ ポリエーテルスルホン (PES) フィルタを提供しています。